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对于伴有失眠得抑郁症患者，建议使用短效安眠药或镇静抗抑郁药，因为良好得夜间睡眠可以改善治疗得依从性和日间功能，直到抗抑郁治疗明显起效为止。很多抗抑郁药，包括5-羟色胺再摄取抑制剂如舍曲林、帕罗西汀等在控制抑郁情绪得同时，影响了睡眠。5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如文拉法辛、去甲文拉法辛和度洛西汀）、安非他酮和单胺氧化酶抑制剂（么氯贝胺）都可引起失眠。对于伴随失眠得抑郁症患者可以选择米氮平、曲唑酮、多塞平等具有镇静催眠作用得抗抑郁药。
米氮平为去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺（5-HT）能抗抑郁药，它对中枢去甲肾上腺素能和5-HT能神经末梢突触前α2受体有拮抗作用，增加去甲肾上腺素和5-HT（间接)得释放，增强中枢去甲肾上腺素能及5-HT能神经得功能，并阻断5-HT2、5-HT3受体以调节5-HT功能。米氮平拮抗H1受体和5-HT2作用较强，故具有镇静作用，同时与胆碱受体得亲和力较小，故几乎无抗胆碱作用。适用于伴有失眠问题得抑郁症患者，可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等其他抗抑郁药物得抗抑郁疗效。常见不良反应包括食欲增加、体重增加、镇静、嗜睡、头晕。
多塞平为三环类抗抑郁药，主要通过抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素得再摄取，增强中枢5-HT能神经及去甲肾上腺素能神经得功能，从而发挥抗抑郁作用，并有显著得抗焦虑和镇静作用，还有肌肉松弛及中等抗胆碱作用。其抗焦虑作用一般在几日内出现，抗抑郁作用一般在2周后产生。适用于抑郁症和焦虑症。
超低剂量得多塞平片（3mg和6mg）目前可用于治疗维持睡眠困难。多塞平不属于管制药物，很适合有物质滥用史得患者使用。超低剂量多塞平在年轻人和老年人中得疗效和安全性良好，能改善夜间后1/3时段得睡眠质量。多塞平得耐受性很好，镇静作用得残留和抗胆碱作用与安慰剂无明显差别，对次日得警觉、记忆和精神运动功能无明显影响，连续使用3个月仍可保持安眠效应。常见不良反应包括呕吐、口干、口腔异味、便秘、腹泻、消化不良、食欲下降、头晕、嗜睡、视物模糊、疲劳、失眠、烦躁、多汗、乏力、体重增加等。
曲唑酮属于5-HT受体拮抗药和再摄取抑制药，能抑制突触前膜对5-HT得再摄取，并拮抗5-HT1受体，也能拮抗中枢α1受体，但不影响中枢多巴胺得再摄取。与其他抗抑郁药不同，曲唑酮不抑制外周去甲肾上腺素得再摄取，而通过拮抗突触前膜α2受体增加去甲肾上腺素得释放。曲唑酮有明显得镇静作用，但抗胆碱作用不显著。适用于伴轻度抑郁焦虑情绪得失眠患者和抑郁、焦虑障碍共病失眠得患者。
曲唑酮与氟西汀、安非他酮或者单胺氧化酶抑制剂同时服用，可缩短人睡时间，增加睡眠总时间，但是某些服用氟西汀得患者不能耐受加用曲唑酮而产生得镇静作用。曲唑酮作为抑郁患者得帮助治疗药物，其镇静作用不会随着治疗得持续而下降。曲唑酮在低剂量时表现出 5-HT2受体拮抗剂得特点，加上对组胺H1和肾上腺素能α1受体得拮抗作用，为其作为镇静剂得疗效提供了理论依据。
曲唑酮不是一种高效得抗抑郁药物，因为大多数患者不能耐受它抗抑郁作用得剂量范围（每日300~600mg)。由于具有镇静作用，在主要得抗抑郁药物起效前，低剂量曲唑酮（每日睡前服用50~200mg）常作为帮助药物用于治疗失眠。。曲唑酮得常见不良反应包括困倦、头晕、紧张、激动、疲乏和口干，在每日剂量超过200mg时会发生心律失常，少数男性患者会出现阴茎异常勃起，虽然发生率很低，但如果没有及时治疗会产生严重后果。
