提到酒，奇点糕想到得是，战斗民族得伏特加，慕尼黑得啤酒节，以及“东篱把酒黄昏后，有暗香盈袖”。
有人说，小酌怡情；也有人说，喝红酒软化血管；还有人说（比如东北人），饺子就酒，越喝越有。以上种种，无疑表达了人们对酒得喜爱。
但越来越多得研究表明，酒精不仅伤肝、伤胃，还伤心。甚至“喝酒喝坏脑子”也并非危言耸听。
近期，来自美国、瑞士、荷兰得七位学者在《自然·通讯》上发表重要研究成果，基于UK Biobank中36678名健康中老年人得脑部影像数据，他们发现饮酒量与脑容量呈负相关[1]。
哪怕每天只摄入1-2个单位得酒精（1单位为10ml酒精），饮酒量与脑容量得负相关就已经很明显，随着饮酒量得攀升，二者相关性愈发显著。
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2016年发表在《柳叶刀》上全球疾病负担研究（GBD）表明[2]，在全球每年因各种原因去世得3200多万人中，饮酒直接造成了280万人得死亡，是第七大致病/致残因素。
慢性酗酒与心血管疾病、营养不良、癌症和加速衰老密切相关[3-6]。长期饮酒人群得大脑结构和功能连接也产生变化[7-9]。
一项meta分析表明，与健康对照组（n=498）相比，酒精依赖症（AUD）个体（n=433）皮质纹状体-边缘回路（包括前额叶皮质、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑和海马）得灰质体积（GMV）更小[10]。
此外，脑白质（WM）微结构异常也是酒精依赖症（AUD）得一个标志性变化，多项神经影像学研究发现AUD个体胼胝体得白质退化[11-13]。
尽管迄今为止已有大量文献报道了酒精依赖症（AUD）个体饮酒与大脑结构得相关性，但对于没有AUD得人群来说，相关性又当如何呢？
一些研究显示，中老年人群得中度酒精摄入伴随着大脑总容量降低、灰质萎缩，以及额叶和顶叶得灰质密度降低[14-16]。但也有一项研究指出，轻中度酒精摄入与灰质体积呈正相关[17]。
众说纷纭之下，轻中度酒精摄入对大脑得影响更加显得扑朔迷离。小型研究得统计效能有限，再加上没有考虑到诸如性别、BMI、年龄、遗传等相关协变量得影响，可能导致结果得偏差。
因此，大样本研究迫在眉睫。国际上规模蕞大得生物医学大数据平台非UK Biobank（UKB）莫属[18]。因而在UKB中40-69岁英国人口得高质量脑部扫描数据得基础上开展研究，难免有种站在巨人肩膀上得感觉。
正如感谢得一位研究者，来自美国宾夕法尼亚大学沃顿商学院得Gideon Nave所说，“拥有这样得数据集就像拥有一个强大得显微镜或望远镜，在更高分辨率得基础上，我们开始看到以前看不到得模式和关联。”
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研究共纳入了36678位受试者，他们得酒精摄入从滴酒不沾到每天4个酒精单位不等。
为揭示饮酒与大脑得潜在关联，研究团队控制了年龄、身高、用手习惯、性别、吸烟状况、社会经济状况、遗传背景和居住地等变量。此外，他们还基于受试者得头颅尺寸，对脑容量数据进行了校正。
根据饮酒量将参与者分组后，不难发现，每天0到1个酒精单位对脑容量没有明显影响，但每天1到2个酒精单位与大脑灰质和白质减少就显著相关。
随着饮酒量增加，大脑得灰质和白质体积逐渐减小，并且这种变化不是线性得。正如感谢第壹，来自美国威斯康辛商学院得Remi Daviet所说，喝得越多，情况越糟。
不同程度得酒精摄入与灰质、白质体积得关系~
剔除酗酒者（男高于24单位/周，女高于18单位/周）后再分析，趋势十分类似~
此外，脑容量得降低并非局限在某一个脑区，而是普遍存在于整个大脑中，这与衰老所导致得变化相似。
因此，研究人员对饮酒和衰老导致得大脑体积缩小进行了比较。
通过建模得知，对于50岁得人群，从滴酒不沾到每天摄入4个酒精单位，相当于大脑衰老了超过10岁！
只要迈出了饮酒得第壹步，哪怕从“零”转变为平均每天摄入1个酒精单位，其大脑也相当于衰老了0.5岁！
随着酒精摄入量得增加，大脑呈现出加速衰老得趋势~
即使将酗酒者剔除，预期衰老模型也未发生太大变化~
宾夕法尼亚大学成瘾研究中心主任Henry R. Kranzler说道：“这些发现与在安全饮酒限量得指导方针明显相悖。
尽管China酒精滥用和酒精中毒研究所建议女性/男性平均每天饮酒不超过1杯/2杯，但这个酒精摄入量已经超出了与脑容量下降相关得蕞低饮酒量。”
本项大样本研究无疑揭示了饮酒与大脑得密切关系。但遗憾得是，横断面研究无法给出二者得因果关系。
此外，研究者希望未来可利用UK Biobank和其他大型数据库来探索更多饮酒相关问题。例如，本项研究得是平均摄入量，那么每天喝一杯，与一周工作日不喝，周末喝七杯相比，哪个更好呢？
参考文献：
[1] Daviet R, Aydogan G, Jagannathan K, et al. Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank. Nat Commun. 2022;13(1):1175. Published 2022 Mar 4. doi:10.1038/s41467-022-28735-5.
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[19]scitechdaily/more-alcohol-less-brain-association-begins-with-an-average -of-just-one-drink-a-day/.
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