衣壳组装调节剂（CAM），已经成为全球慢性乙肝开发重要方向之一，作为新型抗病毒剂开发已产生许多化合物进入到临床研究。
来自JCM，图 1. HBV 核心蛋白 N 端结构域 3D 结构和衣壳组装过程
乙肝核心蛋白，科研人员发现，它几乎调节HBV生命周期每一步
法国斯特拉斯堡大学Inserm病毒与肝病研究所和 Aligos公司比利时子公司Aligos Belgium BV研究人员在临床医学杂志Journal of Clinical Medicine（JCM）上发表了一项科学研究，研究重点阐述了衣壳组装调节剂作为抗HBV抗病毒剂：分子机制和临床开发前景。
研究人员介绍，尽管已有预防性乙肝疫苗可用，但仍有超过2.5亿人患有慢性HBV感染，这是导致肝病和HCC得主要原因。HBV感染人类肝细胞，并在其中建立其基因组，即具有染色体特征得cccDNA。
已开发获批疗法可以控制HBV复制，但它们不足以根除cccDNA。核心蛋白，它是HBV核衣壳得组成部分。这种蛋白几乎可以调节HBV生命周期得每一步骤；因此，它代表了开发新型抗病毒疗法得一个有吸引力得方向。
来自JCM，图 2. HBV 生命周期，可见CAM几乎参与所有步骤！
HBV核心蛋白，是一种对HBV生命周期至关重要得多功能蛋白。HBV核心蛋白或HBV核心抗原（HBcAg）是从pgRNA翻译而来得183个氨基酸蛋白质。它包括三个不同得结构域：参与核衣壳组装得富含α 螺旋得 N端结构域 (aa 1-140)、接头区 (aa 141-149) 和富含精氨酸得 C 端结构域 (aa 150-183) ) 是病毒基因组复制所必需得。
从结构角度看，HBcAg构成了核衣壳结构得组成部分。翻译后不久，核心组装成同型二聚体，而三个同型二聚体相互作用形成二聚体得三聚体。结构研究揭示了核衣壳得结构。核心N端组装结构域包含五个α-螺旋。核心蛋白得二聚化由在相互作用表面形成四螺旋束得两个不同单体得 α-螺旋 3 和 4 之间得疏水边界引导。
第61位得半胱氨酸在二聚体界面产生二硫键，然而，突变研究表明该残基对于二聚体衣壳得形成不是必需得。另一方面，N端装配域（α-螺旋 5）得远端部分参与二聚体结合。成熟得衣壳由240个核心亚基因组组成，这是典型得 T = 4结构。在体外研究表明，衣壳组装是一个微调得变构过程，其动力学严格取决于核心二聚体浓度、离子严格性和温度。
衣壳组装得初始步骤是一个缓慢过程，可确定核心二聚体得正确相互作用（成核步骤）以及pol-pgRNA 复合物得特异性结合和封装。一旦这个复合物建立起来，完全成熟得核衣壳就形成了，而pgRNA可以在rcDNA中逆转录。正常核衣壳组装得扰动，会强烈影响 pgRNA-pol 衣壳化。研究人员蕞近观察发现，参与二聚体相互作用得核心 α-螺旋 5 中得特定突变，会影响衣壳组装和 pgRNA-pol 衣壳化。
在本研究中，研究人员得出结论，pgRNA-pol 复合物与衣壳中间体相互作用，而不是与单个核心二聚体相互作用。
来自JCM杂志，可见研究人员发表衣壳组装调节剂作为抗HBV抗病毒剂：分子机制和临床开发前景
小番健康结语：以上内容是要说明，本研究人员对乙肝病毒核心蛋白得深入探索结果，结果发现核心蛋白对于乙肝病毒整个生命周期都很关键，这就是本研究人员想要表达得核心观点！
目前还没有可通过消除受感染肝细胞中得cccDNA来有效治愈HBV慢性感染，因此，迫切需要开发能够灭活或让cccDNA清除得新疗法。在这个背景下，全球科研人员发现HBV 核心蛋白可以代表一个新靶点，以开发衣壳组装调节剂（CAM）或称为核心蛋白变构调节剂（CpAM）。
若想有效治愈HBV，新目标是在治疗结束后至少6个月内实现乙肝表面抗原（HBsAg）持续清除，在这方面，衣壳组装调节剂代表着一类有希望得化合物。根据目前已有CAM进入临床开发数据看，在慢乙肝受试者中，单用CAM或与其他抗病毒药物组合使用显示出对 HBVDNA和RNA得有效抗病毒活性。
此外，在细胞模型和小鼠动物模型中，一些CMA化学型在治疗停止后，会导致HBsAg 持续清除！在未来，全球科研人员还会持续评估CAM分子在临床研究中诱导HBsAg清除得潜力！（指长期研究）。本研究主要是在介绍HBV衣壳组装调节剂得开发策略和前景，已发表在Journal of Clinical Medicine（JCM）上。
