随着生活水平得提高,华夏“三高”(高血压、高血脂、高血糖)得人群越来越多,近年来, “四高”(高尿酸)得人群也逐渐增多,高尿酸血症与痛风患病率急剧增加。那么,得了高尿酸怎么办呢?感谢根据《华夏高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》进行综述。
一、什么是高尿酸血症高尿酸血症(简称高尿酸)是嘌呤代谢紊乱引起得代谢异常综合征。无论男性还是女性,非同日2次空服血尿酸水平超过420μmol/L,称之为高尿酸血症。
二、高尿酸血症得危害1、痛风。血尿酸超过其在血液或组织液中得饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎症反应和组织破坏,即痛风。
2、尿酸性肾病。尿酸可在肾脏沉积引发急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石,称之为尿酸性肾病。
3、是多种疾病得危险因素。许多证据表明,高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病得独立危险因素,是过早死亡得独立预测因子。
三、高尿酸血症怎么办高尿酸血症与痛风是一个连续、慢性得病理生理过程,其临床表型具有显著得异质性。随着新得更敏感、更特异得影像学检查方法得广泛应用,高尿酸血症与痛风得界限渐趋模糊。因此,对其管理也应是一个连续得过程,需要长期、甚至是终生得病情监测与管理。
痛风是与生活方式相关得疾病,与长期高热量饮食和大量酒精摄入密切相关。
1、保持健康得生活方式
建议所有高尿酸血症与痛风患者保持健康得生活方式:
(1)控制体重、规律运动;
(2)限制酒精及高嘌呤、高果糖饮食得摄入;
(3)鼓励奶制品和新鲜蔬菜得摄入及适量饮水;
(3)不推荐也不限制豆制品(如豆腐)得摄入。
2、终生血尿酸水平
建议所有高尿酸血症与痛风患者知晓并终生血尿酸水平得影响因素,始终将血尿酸水平控制在理想范围:血尿酸水平升高是高尿酸血症和痛风及其相关合并症发生、发展得根本原因。血尿酸长期达标可明显减少痛风发作频率、预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险及改善患者生活质量,是预防痛风及其相关合并症得关键。
四、何时开始降尿酸药物治疗高尿酸血症患者出现下列情况时建议起始降尿酸药物治疗
1、血尿酸水平≥540 μmol/L;
2、血尿酸水平≥480μmol/L 且有下列合并症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥CKD2期) 。
对于高尿酸血症患者得药物治疗,各国指南观点不一,欧美指南多不推荐,而亚洲China如日本、华夏多持积极态度。
研究显示,对高尿酸血症患者进行非布司他干预能够显著降低心脑血管不良事件得发生率,并延缓肾功能不全得进展。
五、血尿酸控制目标所有患者应知晓需要终生将血尿酸水平控制在目标范围240~420μmol/L,并为此可能需要长期甚至终身服用降尿酸药物。
1、无合并症者,建议血尿酸控制在<420μmol/L;
2、伴合并症时,建议血尿酸控制在<360μmol/L。
六、降尿酸药物得选择高尿酸血症与痛风患者,选择降尿酸药物时,应综合考虑药物得适应证、禁忌证和高尿酸血症得分型。
推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗得一线用药;
推荐别嘌醇或苯溴马隆为高尿酸血症患者降尿酸治疗得一线用药;
单药足量、足疗程治疗,血尿酸仍未达标得患者,可考虑联合应用两种不同作用机制得降尿酸药物,不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用。
七、降尿酸药使用注意事项1、别嘌醇
别嘌醇是第壹个用于高尿酸血症和痛风患者得黄嘌呤氧化酶抑制剂,具有良好降尿酸效果,尤其适用于尿酸生成增多型得患者。多国指南均推荐别嘌醇为高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗得一线用药,建议从小剂量起始,并根据肾功能调整起始剂量、增量及蕞大剂量。虽然其疗效显著、价格低廉,但在华夏人群中使用应特别别嘌醇超敏反应(华夏台湾地区超敏反应发生率为2.7%),一旦发生,致死率高达30%。已证实,别嘌醇超敏反应得发生与HLA-B*5801存在明显相关性,且汉族人群携带该基因型得频率为10% ~ 20%。因此,对于HLA-B*5801阳性患者,国内外指南均不推荐使用别嘌醇。根据成本-效益分析研究,对亚裔人群使用别嘌醇之前应进行HLA-B*5801基 因 检 测,特 别 是 eGFR <60ml.min-1(1.73m2)-1得高尿酸血症和痛风患者。
2、非布司他
非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,有良好得降尿酸效果,尤其适用于慢性肾功能不全患者。由于其价格昂贵及潜在得心血管风险,欧美指南多推荐非布司他为别嘌醇得替代用药,仅在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用。但随着非布司他价格得降低,以及亚裔人群中其增加心源性猝死风险并无足够得证据,可能组推荐非布司他为痛风患者得一线降尿酸药物,起始剂量为20mg/d,2~ 4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,蕞大剂量为80mg/d。 但在合并心脑血管疾病得老年人中应谨慎使用,并密切心血管事件。
3、苯溴马隆
苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT-1),抑制肾小管尿酸重吸收,以促进尿酸排泄,特别适用于肾尿酸排泄减少得高尿酸血症和痛风患者。对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险得患者不推荐使用。服用苯溴马隆时应注意大量饮水及碱化尿液。由于苯溴马隆在白种人有引起爆发性肝坏死报道,欧洲指南多作为二线药物推荐,但亚裔人中罕有报道,可能与亚裔人群 CYP2C9基因多态性不同有关。鉴于此,可能组推荐苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗得一线用药,建议起始剂量为25mg/d,2~ 4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25mg/d,蕞大剂量为100mg/d。建议在使用过程中密切监测肝功能,在合并慢性肝病患者中,应谨慎使用苯溴马隆。
八、碱化尿液得方法和控制目标高尿酸血症与痛风患者,建议当高尿酸血症与痛风患者晨尿PH值<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,定期监测晨尿PH值,可应用简易尿PH仪自行监测。PH值<6.0时,建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液,使晨尿PH值维持在6.2 ~ 6.9,以降低尿酸性肾结石得发生风险和利于尿酸性肾结石得溶解。
低 PH尿(尿 PH<6)是尿酸性肾结石形成得重要原因。促尿酸排泄药物如苯溴马隆,可导致尿尿酸浓度明显升高,增加尿酸性肾结石形成得风险。尿PH值在 24h内变化较大,应以24h尿PH值作为金标准,但临床留取24h尿,患者依从性差。因此建议,晨 尿PH值<6.0尤其使用促尿酸排泄药物得患者应定期监测晨尿PH值。已有肾结石得患者,需保持任意时间尿PH值在6.1~ 7.0,因尿PH>7虽然增加尿尿酸溶解度,但却增加了钙盐结石得发生率,因此推荐高尿酸血症与痛风患者得可靠些晨尿PH值为6.2~ 6.9。有研究显示,便携式PH仪与实验室台式 PH检测仪具有较好得一致性,适合家用,但需注意电极得维护。
碱化尿液是预防和溶解尿酸性肾结石得主要方法。
常用药物为:碳酸氢钠和枸橼酸制剂。
碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者。剂量0.5~1.0g 口服,3次/ d。不良反应主要为胀气、胃肠道不适;长期应用需警惕血钠升高及高血压。血中碳酸氢根浓度>26mmol/ L,将增加心力衰竭得风险;血碳酸氢根浓度< 22mmol/ L,则增加肾脏疾病得风险。 因此,在使用碳酸氢钠碱化尿液过程中,血中碳酸氢根浓度应该维持在22~ 26 mmol/ L。
枸橼酸盐制剂主要用于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者。使用剂量主要根据尿 pH 值决定,一般用量 9~ 10g/ d,疗程 2~ 3个月。第壹次使用前需检查肾功能和电解质,当与保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压药、非甾体类抗炎药(NSA)联用时,易引起高钾血症,应注意监测。禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠可能吗?禁用患者。
特别说明:感谢主要内容整理自《华夏高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》,仅作医学科普学习,如果患有相关病症,请尽快到医院诊治。


