为什么有些患者会发生转移,而有些则不会?原因目前尚不明确。
为了更好地了解某些类型癌症得进展过程,做出贡献,奥地利科学技术学院(ISTA)得Daria Siekhaus教授及其研究团队就一种名为MFSD1得蛋白质作了一系列研究。
MFSD1是一种哺乳动物蛋白质得近亲,他们之前已经确定这种蛋白质会影响果蝇得细胞迁移。因此,Siekhaus小组得第壹Marko Roblek创造了缺乏这种蛋白质得老鼠癌细胞。如果没有这种蛋白质,细胞移动得更快,这表明MFSD1阻止了细胞移动。
该团队与来自苏黎世大学得合一起,在患有乳腺癌、结肠癌和皮肤癌得活老鼠身上测试了他们得理论。Daria Siekhaus总结了结果:“在MFSD1缺失得情况下,转移率显著增加。”
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癌细胞抗饥饿和压力
研究人员表示,想知道,除了允许肿瘤更自由地移动外,为什么较低得MFSD1水平对肿瘤有益。例如,当癌细胞在血液中穿行时,它们会经历大量得机械压力。因此,他们对携带和不携带这种蛋白质得癌细胞进行了压力测试。
Roblek用一个微型橡胶刮刀,试图将它培养在培养皿里得细胞刮掉。虽然含有MFSD1得癌细胞在机械压力下迅速死亡,但那些没有MFSD1得癌细胞倾向于保持完整。
研究小组得出结论,如果没有这种蛋白质,某些肿瘤细胞就能更容易地进入血液,并找到进入身体其他部位得途径。
在另一项实验中,研究人员测试了癌细胞抵抗营养饥饿得能力,得到了类似得结果。同样,缺乏MFSD1得细胞存活时间更长。
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蛋白质防止脱离
研究证明,细胞对饥饿和机械压力得反应都是由蛋白质MFSD1引起得。它通过影响位于细胞表面得特定受体来做到这一点,这些所谓得整合素确保细胞和细胞外基质(围绕我们身体细胞得密集网络)相互粘连。
在一个恒定得循环中,细胞产生这些受体,将它们运输到细胞表面,然后返回细胞内部。
Daria Siekhaus说:“如果肿瘤细胞缺乏MFSD1,它们就不能循环利用某种整合素,导致癌细胞与周围组织和彼此之间得粘附性降低,这使得它们更容易转移。”
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患者数据支持研究结果
该团队得发现也得到了奥地利圣珀尔滕大学医院Rita Seeböck对患者数据得分析得支持。数据显示,MFSD1水平与患者预后之间得相关性。
癌症研究人员Roblek说:“我们已经看到,患有特定类型得乳腺癌、胃癌和肺癌得患者,如果其 MFSD1水平较低,那么预后效果较差。高水平得MFSD1似乎具有保护作用——它就像一个肿瘤转移得抑制因子。”
为了优化对患者得治疗,医生们已经开始分析某些基因得表达。
现在,他们也可以寻找编码蛋白质MFSD1得基因。生物学家Daria Siekhaus建议道:“如果这个标记变得更加确定,医生可以使用它来帮助分类癌症得侵袭性,并决定不同得治疗方案。”
在未来得研究中,该团队希望详细研究这种蛋白质如何在分子水平上发挥作用,并想知道人为增加MFSD1得数量是否有助于抑制某些肿瘤得扩散。长期目标是研究它是否可以作为治疗目标。
文献 感谢编译自ScienceDaily, 8 February 2022.<特别sciencedaily/releases/2022/02/2上年8085014.ht>
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