源自：港股那点事（ID:hkstocks）
作者：厚扬
在6月的尾巴，港交所迎來了信達生物和盟科醫藥的招股書，生物科技獨角獸的概念再一次回到了市場焦點。今日，港交所披露易上又出現兩家未盈利的生物科技公司——AOBiomeTherapeutics和StealthBioTherapeutics。轉眼間，加上最初的歌禮藥業和華領醫藥，排隊上市的已經有6家了，生物科技獨角獸的春天似乎慢慢到來。
未盈利的生物科技公司，要突破傳統的估值體系，這一批獨角獸以Pipeline估值到底可以得到多大的認可呢？在這個時間點，不如先來看下之前排隊的歌禮藥業、華領醫藥、盟科醫藥、信達生物的質地如何。
1
信達生物
近來信達生物上市的消息刷遍了基金和醫藥圈。自帶光環的信達生物，光靠著創始人俞德超博士的名氣，就已經圈粉一片，而信達生物的保薦人豪華陣容也是史無前例的，更不要提2頁之長的基金參股名單。期盼這麼久的生物科技獨角獸，魅力何在呢？
信達生物創始人俞德超博士是中組部千人計畫國家特聘專家之一，當年帶領團隊研發出第一個上市的溶瘤免疫治療藥科瑞，以及重磅產品康博西普，已經名聲大噪。帶著國內唯一開發出兩個國家1類新藥的科學家光環，出來創建的信達生物也是吸引了不少賢臣，從安進、基因泰克、默克等國際巨頭中出來的研究員們一同組建了500多名員工的研發團隊。
在過去7年中，信達生物布建了一條由17種候選抗體藥物組成的產品研發管線，覆蓋了腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等領域。其中信迪利單抗（IBI-308）（新型PD-1抗體）已經提交新藥上市申請；另外3種也已經進入臨床後期，包括貝伐珠單抗（阿瓦斯汀）的生物類似藥IBI-305，利妥昔單抗（美羅華/Rituxan）的生物類似藥IBI-301和阿達木單抗（修美樂）的生物類似藥IBI-303。
最受關注的就是信達的PD-1產品信迪利單抗（IBI-308），這一產品的申報上市之路也是一波三折，在4月重新提交了上市申請。這個治療腫瘤的新星，掀起了一陣研發風。之前還有個流傳的笑話說，PE投資時都要問問，是否有PD-1的在研品種，沒有也要做一個有的，不然這錢投了怎麼跟投資者交代。
玩笑歸玩笑，但PD-1的治癒效果，也讓人們在腫瘤行業想抓到一根稻草一樣，怎麼能輕易放過。目前市場已經獲批的5個PD-1/PD-L1單抗產品，分別是BMS的Opdivo、默沙東的Keytruda、羅氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi、默克/輝瑞的Bavencio，2017年，PD-1/PD-L1也正式進入了百億美元時代。
雖然提交上市之路一波三折，但信達生物的信迪利單抗依然在國產PD-1中走得最快。在海外市場，信達也進行了同樣的佈局，禮來以首付款加里程碑23億美元，獲得了信迪利單抗的海外市場授權，信達生物的這第一炮又將響遍朋友圈了。
另外兩個處於臨床III期的貝伐珠單抗（阿瓦斯汀）的生物類似藥IBI-305，利妥昔單抗（美羅華/Rituxan）的生物類似藥IBI-301和阿達木單抗（修美樂）的生物類似藥IBI-303，三種原研藥在2016年的全球銷售額達到69億美元、75億美元、165億美元，都是銷售榜前十的明星產品，在目前國產替代進口的大環境下，信達的這三個品種或許能有先發優勢。
帶著“始于信、達於行”的slogan，信達生物早已得到資本市場的追捧。長達2頁的參股基金名單，讓俞博士的股權稀釋到6.31%（5951萬股），CFO奚浩先生也僅持有1.06%的股權（954萬股）。2018年公司完成了上市前最後一輪E輪的融資，籌得1.5億美金的資金，估值11.7億美金，上市前不到百億人民幣的估值，看來還是留出了上市後的空間。
2
盟科醫藥
與信達生物同天申報上市的，還有盟科醫藥。盟科醫藥雖然沒有信達生物那麼大的來頭，但也有它的特色在。
盟科醫藥是袁征宇博士于2007年創立的。袁博士早期在康奈爾大學攻讀生物化學博士學位，在創立盟科醫藥之前在VicuronPharmaceuticals Inc.任高級副總裁，負責研發，後來輝瑞把VicuronPharmaceuticals收購了。
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目前盟科醫藥專注於治療耐多藥（MDR）超級細菌感染的抗菌療法。研發最快的要數Contezolid（MRX-I），這是一種潛在的新一代噁唑烷酮類抗生素，主要用於對抗革蘭氏陽性多藥耐藥細菌引起的感染，包括但不限於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(“MRSA”)、耐萬古黴素的金黃色葡萄球菌(“VRSA”)和耐萬古黴素的腸球菌(“VRE”)，而目前噁唑烷酮類抗生素普遍存在血液學不良反應，Contezolid有望降低不良反應。目前III期臨床試驗也臨近尾聲，預計在2019年下半年會遞交NDA（新藥上市申請）。
或許創始人股權被攤薄就是生物科技公司的特色，袁博士上市前僅持有盟科醫藥4.22%的股權，最大股東GeniePharma持有29.12%的股權，GeniePharma由公司非執董及委任董事長楊志博士和BVCFIII L.P及BVCFIII-A L.P共同持有。
3
華領醫藥
華領醫藥是第二家申報上市的未盈利生物科技公司，緊隨歌禮生物的腳步，在6月6日提交了IPO申請書。每一個生物科技公司，都是一個有故事的同學，對華領醫藥來說，創始人團隊，就已經為公司帶來了光環。
在華領醫藥的招股書中，出現了千億回歸的藥明康得（603259.SH）創始人李革博士的身影，李革同妻子趙甯合計持有公司3.37%的股份，李老闆的名字在2010年4月30日第一輪融資的時候就已在其中，隨後藥明康得以WuxiPharmatech Healthcare Fund基金的身份又進行了認購，持有8.92%的股權。深受這個帶頭獨角獸喜愛的公司，亮點在哪裡呢？
華領醫藥採用的是新的“VC IP CRO”模式（簡稱VIC），資本在公司創立之初就進入共建團隊，尋求平臺和技術後，再交給CRO企業進行臨床開發和試驗。這也不難理解，為什麼藥明康得的至始至終堅定支持。
華領醫藥的創始人，陳力博士之前在羅氏的中國研發中心擔任首席科學官。2009年成立華領醫藥後，組建了一隻83人的團隊，其中包括59名科學家。跟大部分為盈利生物科技公司一樣，最開始都專注在一個品種上，華領醫藥主打是治療2型糖尿病的Dorzagliatin。
早期陳博士還在羅氏時，與同僚在研發Dorzagliatin起到了關鍵的作用。出來單幹後，Dorzagliatin就成為了公司第一個期望突破的品種。2011年，華領醫藥從羅氏手中，買下早期候選Dorzagliatin的權利繼續研發。
Dorzagliatin是全球首創新藥口服胰島素藥物，可以通過解決葡萄糖激酶的葡萄糖感應功能進行治療，這已經是第四代葡萄糖激酶啟動劑（GKA），前三代的實驗為葡萄糖激酶的開發奠定了很好的基礎，華領醫藥順利的進行了四代的研發，公司預計可以作為單藥療法，也可以與已經獲批的抗糖尿病藥物聯合使用。
糖尿病一直是個世界大難題，目前對於2型糖尿病的治療，主要靠口服製劑、抑制劑、和可注射藥物來維持，阿卡波糖是目前最廣泛使用的抗糖尿病藥物。近些年，二甲雙胍、DPP-4抑制劑也為一線、二線療法，但依然有3~4成的糖尿病患者無法維持血糖平衡，最終依然要接受胰島素的治療，原因在於，在降低血糖水準的同時，胰島素β細胞也受到了損傷，而華領研發的Dorzagliatin可以避開傷害β細胞的同時，保持降低血糖的功能。
目前市場上，同類GKA產品的研發，華領藥業進展領先一步，在2017年7月已經進入III實驗的，也是目前唯一一個進入III期臨床試驗的品種。
除了單藥產品，華領也同時在與其他2型糖尿病治療的聯用，比如二甲雙胍也已經進入III期臨床，預計在2019年下半年有所結果。
傳統抗糖尿病藥物的市場份額在逐年減少，像GKA這樣的新抗糖尿病藥物會逐步替代胰島素的市場份額，市場空間的想像力是很大的，自然資本市場也不會放過這樣的香餑餑。
華領醫藥從2014年至2018年，進行5輪融資，參與基金有2頁之長，其中不乏馬雲和蔡崇信持有的基金，以及BlackRock這種大型機構的身影。2018年華領完成了上市前的D輪和E輪融資，共募集資金1.174億美元，融後估值達到約7.4億美金。然而基金的熱情加入，也使得創始人的股權也逐步被稀釋，陳力家族共同持有4.95%的股權。
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歌禮生物
歌禮生物是第一試水的生物科技公司，2013年成立，到現在也只有5年的歷史。歌禮生物專注在做抗病毒平臺，包括抗HCV、HIV、HBV的同類創新藥的開發，目前公司共有5項抗病毒藥物的研發，其中有2個已經臨近商業化的丙肝藥物，以及1個完成IIa期臨床試驗的HIV在研藥物。
歌禮生物是目前唯一擁有三個不同靶點丙肝的藥企，在研的2個較為關注的1.1類新藥丹諾瑞韋（ASC08）和瑞維達韋（ASC16）。歌禮生物走的是“自主開發 Licence in”的策略，丹諾瑞韋（ASC08）就是歌禮生物從羅氏引入的第二代丙肝病毒蛋白酶抑制劑，目前已經提交了上市申請，有望成為第一個獲批上市的原研小分子抗病毒藥物。另一重要品種，瑞維達韋（ASC16）也是歌禮生物從美國Presidio公司引進，將與丹諾瑞韋聯合組成國內首個本土原研全口服無干擾素治療方案。
歌禮生物並沒有像信達生物和華領醫藥複雜的融資之路，公司在2015年9月進行了A輪融資獲得5500萬美元，高盛、天士力、康橋資本等在這一輪進入；2017年1月，公司進行了B輪融資，募集1億美元，估值7.35億美金，這時蔡氏家族的身影也在其中。
5
小結
這批擬上市的獨角獸公司，基本都是高規格的“千人”帶頭，資本加持，快速跟隨，迅速上市，走的都是國際創新藥發展的標準路徑。這些沒有歷史包袱的藥企，生於最好的時代，躁動的資本，監管改革紅利，政策的支持，巨大市場帶來的人才回流。
一切的一切，都是時代的紅利，放水養魚的趨勢已經很確定了，優勝劣汰，未來必然有大魚，也有翻船的，就看帶頭大哥們怎麼表演了。
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